抗精神病薬について

「この薬は本当に必要なのか」「副作用が心配だ」。抗精神病薬を勧められたとき、こうした不安を抱く方は少なくありません。こころに働くお薬は、効果も副作用も目に見えにくく、わかりにくさが残りやすいものです。

抗精神病薬は、統合失調症をはじめ、双極症やせん妄などいくつかの状態に用いられるお薬です。最初の薬剤が登場したのは1950年代です。以来、多くの種類が開発されてきました。現在では、古くからある「第一世代(定型)」と、より新しい「第二世代(非定型)」に大きく分けられます。

主治医と治療方針を相談するときの参考として、種類と特徴、副作用、使い分けの考え方を整理しました。

本記事は一般的な情報提供を目的としたものであり、個別の診断や治療方針を示すものではありません。服薬の開始、変更、中止については、必ず主治医にご相談ください。

• どうして抗精神病薬を飲む必要があるのか
• 第一世代と第二世代では何が違うのか
• 体重増加などの副作用が心配
• 自分に合うお薬はどうやって選ぶのか
• 注射で済むお薬もあると聞いたが、どんなものか

抗精神病薬とは

抗精神病薬がやわらげるのは、幻覚や妄想、思考のまとまりにくさといったつらさです。こうした症状はまとめて「精神病症状」と呼ばれます。主に、ドパミンという脳内の物質の働きを調整することで効果を発揮します。

もともとは統合失調症の治療を目的として開発されました。現在は対象が広がっています。双極症の気分の波、重いうつ状態、せん妄にも用いられます。認知症に伴う行動・心理症状にも、症状に応じて使われています。

抗精神病薬という名前から「強い薬」「重い病気の人が飲む薬」という印象を持たれる方もいます。実際には少量で不眠や不安の改善に使われることもあり、症状に応じて幅広く用いられるお薬です。

第一世代と第二世代の違い

ひとくちに抗精神病薬といっても、中身は一様ではありません。開発時期と作用の仕方によって、「第一世代(定型)」と「第二世代(非定型)」の2つに大きく分けられます。いま推奨されているのは、第二世代抗精神病薬の単剤治療です。日本神経精神薬理学会の統合失調症薬物治療ガイドライン2022 で示されています。

第一世代(定型)抗精神病薬

1950年代から使われてきた、古くからある抗精神病薬です。ドパミンD2受容体をしっかり遮断することで、幻覚や妄想、強い興奮といった陽性症状に高い効果を発揮します。

一方で、手のふるえや体のこわばりといった錐体外路症状が出やすいお薬です。じっとしていられない感覚も、その一つです。乳汁分泌や月経の乱れにつながる高プロラクチン血症も起こりやすい傾向があります。意欲の低下や感情の平板化といった陰性症状への効果は、限定的とされています。認知機能への効果も同様です。

• ブチロフェノン系:ハロペリドール(セレネース)
• フェノチアジン系:クロルプロマジン(コントミン)、レボメプロマジン(ヒルナミン)
• ベンザミド系:スルピリド(ドグマチール)、チアプリド(グラマリール)

第二世代(非定型)抗精神病薬

1990年代以降に広まった、新しい世代の抗精神病薬です。ドパミン受容体への作用に加えて、セロトニン5-HT2A受容体にも働きます。そのため錐体外路症状が比較的出にくく、陰性症状や認知機能にも一定の効果が期待できます。現在の統合失調症治療では中心的な選択肢です。

作用の仕方によって、さらに以下の3つのタイプに分けられます。

• セロトニン・ドパミン拮抗薬(拮抗型):リスペリドン、パリペリドン、ペロスピロン、ブロナンセリン、ルラシドン
• 多元受容体作用抗精神病薬(多元型):オランザピン、クエチアピン、クロザピン、アセナピン
• ドパミン部分作動薬(部分作動型):アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール

主な抗精神病薬と代表的な薬剤

「同じ第二世代なら、どれを選んでも大きな違いはない」。そう思われるかもしれません。実際には、同じグループの薬でも、効果の強さや副作用の出方には違いがあります。日本でよく用いられる抗精神病薬を、下の表にまとめます。用量はあくまで参考値であり、実際の処方は主治医が個別に判断します。

リスペリドン

第二世代のなかで最も広く使われているお薬の一つです。陽性症状に対する効果が強く、剤形が豊富なことも特徴です。液剤や口腔内崩壊錠のほか、持効性注射剤(リスパダールコンスタ)もあります。ただし高用量(6mg以上)では、錐体外路症状が出やすくなります。高プロラクチン血症による月経の乱れや、性機能の変化にも注意が必要です。

オランザピン

幅広い受容体に作用し、陽性症状と陰性症状の両方に効果があります。鎮静作用もあり、急性期に使いやすいお薬です。一方で、体重増加や高血糖、脂質異常症が起こりやすく、糖尿病のある方には用いることができません。双極症の躁状態とうつ状態、抗がん剤による悪心・嘔吐にも適応があります。

アリピプラゾール

ドパミンD2受容体の「部分作動薬」という、独特なしくみをもつお薬です。ドパミンが過剰な部位では、遮断薬として働きます。不足している部位では、弱い刺激薬として働きます。この性質から「ドパミンスタビライザー」と呼ばれます。体重増加や代謝系副作用、プロラクチン上昇が起こりにくいお薬です。そのため、若年の方や女性にも使いやすいとされています。一方で、アカシジアや不眠が出やすい傾向があります。日本での適応は、統合失調症だけではありません。双極症の躁状態にも適応があります。神経発達症のうち、小児期の自閉スペクトラム症(ASD)に伴う易刺激性にも承認されています。こちらの対象は、原則として6歳以上18歳未満です。抗うつ薬で十分な効果が得られないうつ病に対する増強療法にも用いられます。

ブレクスピプラゾール

アリピプラゾールと同じく、ドパミンD2受容体の部分作動薬として働きます。アリピプラゾールに比べると、アカシジア(じっとしていられない感覚)は出にくいとされています。適応は統合失調症だけではありません。2023年12月からは、「既存の抗うつ薬で十分な効果が得られないうつ病」への増強療法として承認されました。SSRIや、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、ミルタザピンと併用して使われます。また2024年9月には、アルツハイマー型認知症に伴う焦燥感などによる過活動や攻撃的な言動にも承認されました。

クエチアピン

錐体外路症状がきわめて少ないお薬です。パーキンソン病に伴う精神症状にも使用できます。鎮静と睡眠改善の効果が強く、少量で不眠や不安に用いられることもあります。徐放剤(ビプレッソ)は、双極症のうつ状態に適応があります。オランザピンと同じく、糖尿病のある方には用いることができません。

クロザピン

2種類以上の抗精神病薬を使っても、十分な効果が得られないことがあります。この状態は、治療抵抗性統合失調症と呼ばれます。クロザピンは、それに対して日本で唯一、明確な有効性が確認されている薬剤です。一方で、無顆粒球症、心筋炎、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡などの重篤な副作用が知られています。無顆粒球症は白血球が著しく減る重い副作用で、日本での発生率は約1%です。そのため、医師や薬剤師、医療機関、患者さんすべてを登録する制度が設けられています。「クロザリル患者モニタリングサービス」と呼ばれるしくみです。このもとで、定期的な血液検査と血糖検査を受けながら使用します。

副作用プロファイルの違い

薬剤を選ぶうえで、最も重要になるのが副作用の出方の違いです。起こりやすい副作用は、薬剤ごとに異なります。だからこそ、体質や併存疾患、生活スタイルに合わせた選択が必要です。下の表は、副作用の出やすさの一般的な傾向です。出典(Citromeら、Maudsley処方ガイドラインなど)によって、評価は変わります。あくまで、主治医と相談する際の手がかりとしてご覧ください。

+++:頻度が高い / ++:中等度 / +:軽度 / ±:ほとんどなし / −:逆の作用

持効性注射剤という選択肢

「毎日の服薬が、どうしてもむずかしい」。そんなときには、2〜12週間に1回の注射で済む「持効性注射剤」という選択肢があります。飲み忘れによる再発を防ぎやすくなります。生活の質を保ちながら、治療を続けやすくなるのも利点です。

日本で使える主な持効性注射剤には、次のものがあります。

• ハロペリドールデカン酸エステル(ハロマンス):4週間ごと
• リスペリドン持効性注射剤(リスパダールコンスタ):2週間ごと
• パリペリドンパルミチン酸エステル(ゼプリオン):4週間ごと / ゼプリオンTRI:12週間ごと(1か月製剤を4か月以上使用後に切替え)
• アリピプラゾール持効性注射剤(エビリファイ持続性水懸筋注用):4週間ごと

薬剤選択の考え方

患者さんごとに、体質も生活の状況も、併存する病気もさまざまです。そのため「この病気にはこの薬」と一律に決められるものではありません。下のような観点から、主治医と相談しながら選んでいきます。

• 初発・若年の方:代謝系副作用の少ないアリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、ルラシドンなどが選ばれやすい
• 急性期で興奮が強い場合:鎮静作用のあるオランザピン、クエチアピン、アセナピンなど
• 陰性症状が目立つ場合:アリピプラゾール、ブレクスピプラゾールなど
• 服薬が不規則になりやすい場合:持効性注射剤の導入を検討
• 治療抵抗性の場合:登録医療機関でのクロザピンが検討される
• 糖尿病を合併している場合:オランザピン・クエチアピンは用いることができず、アリピプラゾール、ブロナンセリン、ルラシドンなどが選ばれる
• 高齢の方や認知症に伴う行動・心理症状:少量のリスペリドンやクエチアピンが用いられることがあるが、海外では死亡リスク増加の警告があり慎重な判断が必要。アルツハイマー型認知症に伴う焦燥感などには、2024年9月からブレクスピプラゾールが承認されている

ご自身の判断での中断や量の変更は、症状のぶり返しや離脱症状を招き、回復が遠のくことがあります。気になることがあるときは、必ず主治医にご相談ください。

関連する疾患

抗精神病薬は、次のような病気の治療に用いられます。それぞれ、より詳しい解説ページをご用意しています。

• 統合失調症:幻覚や妄想、思考のまとまりにくさが続く病気で、抗精神病薬が治療の中心になります。
• 双極症(躁うつ病):気分が高まる時期と落ち込む時期を繰り返す病気で、気分安定薬とあわせて抗精神病薬が使われます。
• 抑うつ症(うつ病):抗うつ薬だけでは改善が乏しいときに、アリピプラゾールやブレクスピプラゾールが増強療法として併用されることがあります。
• 不眠症:他のお薬で眠れないときに、少量の抗精神病薬が用いられる場合があります。
• 不安症:強い不安が続くときに、補助的に用いられることがあります。

家族や周囲の方へ

「副作用が出たらどうしよう」。「薬に頼る自分が情けない」。飲み始めるご本人は、こうした気持ちを抱えていることがあります。言葉にできないまま過ごされている方も少なくありません。

周囲の方にお願いしたいことがあります。「ちゃんと飲んでいる?」という確認よりも、「飲んでみて、どんな感じ?」という気遣いの声かけです。飲みにくさや違和感に早く気づけると、お薬の調整もスムーズに進みます。

また、急に手がふるえる、体がこわばる、高熱が出る、意識が遠のくといった変化は、体調の急変を示すサインです。ためらわず主治医や救急にご連絡ください。

早めに相談したいサイン

次のような変化が見られたときは、自己判断でお薬を中断せず、主治医にご相談ください。

• 手がふるえる、体がこわばる、じっとしていられない
• 急に体重が増えた、のどが異常に渇く、尿の量が増えた
• 発熱、意識が遠のく、筋肉のこわばりが急に強くなった(悪性症候群の可能性)
• 胸の痛み、動悸、息切れ、強い倦怠感(クロザピン服用中は心筋炎のサインとして特に注意)
• 月経が止まった、乳汁が出る、性機能の変化が気になる
• 気分が大きく沈む、焦燥感が強い、「消えてしまいたい」という思いが続く

つらい気持ちが強く、ひとりで抱えきれないときは、迷わず相談の手を伸ばしてください。緊急時には、いのちの電話(0570-783-556:毎日10時〜22時)にご相談いただけます。フリーダイヤル(0120-783-556)は毎日16時〜21時、毎月10日は8時〜翌日8時です。よりそいホットライン(0120-279-338)もご利用いただけます。

よくある質問

抗精神病薬は一生飲み続けないといけませんか?

状態によって異なります。再発を防ぐために、ある程度の期間続けることが望ましい場合があります。症状が安定したあとに、少しずつ減らしていくこともあります。安定した統合失調症では、「中止せず継続」が強く推奨されています。日本神経精神薬理学会のガイドライン2022 による推奨です。自己判断で中止すると再発の可能性が高まりやすいため、必ず主治医と相談しながら進めてください。

副作用で太るのが心配です

お薬によって、体重への影響は大きく異なります。オランザピンやクエチアピンでは、体重増加や血糖値の変動が起きやすくなります。一方、アリピプラゾールやルラシドンは比較的影響が少ないとされています。気になる場合は、定期的な血液検査を受けながら、必要に応じて薬剤変更を主治医と相談できます。

お酒と一緒に飲んでも大丈夫ですか?

おすすめできません。抗精神病薬とアルコールを併用すると、眠気やふらつきが強まり、肝臓にも負担がかかります。飲酒の習慣がある方は、あらかじめ主治医にお伝えください。

市販薬や他の処方薬との飲み合わせは大丈夫ですか?

薬によっては相互作用があります。風邪薬、抗生物質、抗てんかん薬などで血中濃度が変わることがあり、注意が必要です。新しいお薬を使うときは、必ず主治医か薬剤師にご相談ください。

まとめ

抗精神病薬は、「どれが一番優れているか」で選ぶお薬ではありません。「どなたにどの薬が合うか」という視点で選ばれていきます。同じ診断でも、体質や生活状況によって最適な薬剤は変わってきます。

近年は、より使いやすい薬剤も登場しています。代謝系への影響が少ないブレクスピプラゾールや、双極症のうつ状態にも使えるルラシドンがその例です。患者さんと医師が話し合いながら選ぶ「共同意思決定」が、長く続けられる治療への道筋となります。「この薬は本当に必要なのか」。その不安は、そのまま主治医との話し合いの入り口になります。

あわせて読みたい

• 統合失調症
• 双極症(躁うつ病)
• 抑うつ症(うつ病)
• 錐体外路症状について
• アカシジアについて

参考文献

• 日本神経精神薬理学会・日本臨床精神神経薬理学会「統合失調症薬物治療ガイドライン2022」
• 国立精神・神経医療研究センター こころの情報サイト
• 医薬品医療機器総合機構(PMDA)
• 日本神経精神薬理学会
• PMDA 審査報告書「エビリファイ」小児期の自閉スペクトラム症に伴う易刺激性(2016年)
• PMDA 審査報告書「レキサルティ」アルツハイマー型認知症に伴う焦燥感等(2024年)