気分安定薬について

「この薬は、一生続けるのだろうか」。「副作用が心配で、飲み続けられるだろうか」。双極症(躁うつ病)の治療で気分安定薬を処方され、そうした思いを抱える方は少なくありません。気分を薬で整えると聞いて、「ごまかしのようだ」と戸惑いを覚える方もいるかもしれません。

気分安定薬は、気分の波を穏やかに保ち、再発を防ぐ働きをもつお薬です。気分の高ぶり(躁状態)と落ち込み(うつ状態)の両方を抑えます。双極症の治療の中心となり、心理療法や生活リズムの調整と組み合わせて用いられます。

主な気分安定薬の特徴と副作用、使い分けの考え方を、順に整理しました。主治医と治療方針を話し合うときの手がかりにしてください。

本記事は一般的な情報提供を目的としたものであり、個別の診断や治療方針を示すものではありません。服薬の開始、変更、中止については、必ず主治医にご相談ください。

• 気分が高ぶり、眠らなくても活動できる状態が続いたことがある
• 気分が沈み、やる気や食欲が落ちる時期を繰り返している
• 気分の浮き沈みで、仕事や人間関係に支障が出ている
• 双極症と診断を受け、再発予防の治療を考えている
• いま処方されている気分安定薬について、もう少し知りたい

気分安定薬とは

「気分安定薬」は、ひとつのお薬の名前ではありません。病的な気分の高ぶりと落ち込みの両方を抑え、波を穏やかに保つお薬の総称です。双極症の治療で、中心的な役割を果たします。

このうち、狭い意味で「気分安定薬」と呼ばれるのは次の4つです。

• 炭酸リチウム(商品名:リーマス)
• バルプロ酸ナトリウム(商品名:デパケン、セレニカR)
• カルバマゼピン(商品名:テグレトール)
• ラモトリギン(商品名:ラミクタール)

近年では、一部の抗精神病薬にも気分を安定させる働きがあるとわかってきました。オランザピン、クエチアピン、アリピプラゾール、ルラシドンなどです。広い意味では、これらも気分安定薬に含めることがあります。

気分安定薬は「眠くする薬」でも「気分をごまかす薬」でもありません。脳の中で起きている気分の波そのものを穏やかに保ち、再発を防ぐためのお薬です。効果が見えにくい時期があっても、飲み続けることで再発予防につながっていくと考えられています。

この4つには、それぞれ得意な病相と、注意すべき副作用があります。主な違いを下の表にまとめました。

炭酸リチウム(リーマス)

特徴

1949年、オーストラリアの医師が、リチウムの双極症への効果を報告しました。それから現在まで、中心的な薬剤として使われ続けています。気分安定薬の中で最も長く使われてきた、双極症治療の基本となるお薬です。

古典的な躁状態では、リチウムに抗精神病薬を組み合わせる方法が治療の中心になります。再発予防のための維持療法と自殺予防では、長年の研究による根拠が積み重なっています。中でも自殺予防の効果は、ほかの気分安定薬にはみられない特徴です。

働き方

これほど長く使われてきた薬なら、仕組みも解き明かされていそうです。ところが、リチウムがどう気分を安定させるのか、すべてが解明されているわけではありません。脳内の情報伝達を整える働き、神経細胞を守る働き、セロトニンの伝達を整える働き。こうした複数の作用が重なって、効果を発揮すると考えられています。

用量と血液検査

• 開始用量:1日400〜600 mg(1日2〜3回に分けて服用)
• 急性期の増量:3日〜1週間ごとに少しずつ増やし、最大1日1200 mgまで
• 維持量:症状が改善したら、1日200〜800 mgへ少しずつ減らす(1日1〜3回分割)
• 血中濃度の目安:0.5〜1.0 mEq/L(年齢や腎機能、病相に応じて主治医が調整します)
• 中毒域:1.5 mEq/Lを超えると中毒の危険が高まります(体質や体調により、より低い濃度でも症状が出ることがあります)

注意すべき副作用

リチウムは効く濃度と中毒になる濃度が近いお薬です。そのため、定期的な血中濃度測定が欠かせません。

濃度は、体調や併用薬の影響で変わりやすい性質があります。特に注意したいのは、脱水と、ほかの薬との組み合わせです。一部の解熱鎮痛薬(市販の痛み止めを含む)、一部の降圧薬、利尿薬で、濃度が上がりやすくなります。夏場の発汗、発熱、下痢や嘔吐があったときは、早めに医師に相談してください。

長く服用するうちに、腎機能や甲状腺機能の低下がみられることもあります。定期的な血液検査でチェックしながら、安全に続けていきます。

バルプロ酸ナトリウム(デパケン、セレニカR)

特徴

バルプロ酸はもともと、てんかんの治療薬として使われてきたお薬です。双極症の躁状態にも効果があり、臨床の場で広く使われています。

気分の高ぶりと落ち込みが短期間で入れ替わるタイプもあります。「混合性」や「急速交代型」と呼ばれ、リチウムより有効な場合があると報告されています。効果の立ち上がりが比較的早い点も、持ち味のひとつです。

働き方

脳内で神経の過剰な興奮を抑える働きや、抑制系の神経伝達物質の働きを高める作用などが関与すると考えられています。

用量と血液検査

• 開始用量:1日400〜600 mg
• 維持量:通常1日600〜1200 mg
• 血中濃度の目安:50〜100 μg/mL(躁状態では100 μg/mL前後を目標とすることもあります)

注意すべき副作用

最初に知っておきたいのは、妊娠中の服用で胎児に影響が出るリスクです。神経管閉鎖障害(脊髄などの発達に関わる問題)や、生まれた子どもの発達への影響が報告されています。このため、妊娠の可能性がある女性には、原則として使わない方針がとられます。

そのほかに、体重増加、脱毛、手のふるえ、肝機能への影響が報告されています。血液中のアンモニアの上昇、血小板の減少、まれに膵臓の炎症も報告されています。気になる変化があれば、早めに主治医にお伝えください。

カルバマゼピン(テグレトール)

特徴

カルバマゼピンは、最初から選ばれる機会が少ないお薬です。副作用や、ほかの薬との相互作用が多いためです。それでも、リチウムやバルプロ酸では十分な効果が得られない場合があります。そのような治療抵抗性の躁状態や混合性のエピソードで、選択肢になります。

働き方

神経細胞の過剰な興奮を抑える働きが、気分の安定につながると考えられています。

注意すべき副作用と相互作用

最も警戒したいのは、皮膚や粘膜に出る重い反応です。スティーブンス・ジョンソン症候群や、中毒性表皮壊死融解症と呼ばれるものです。日本では、HLA-A*31:01という遺伝的体質との関連が知られています。この体質をもつ方では、カルバマゼピンによる薬疹が起きやすいと報告されています。このため、服用開始前に遺伝子検査が検討されることがあります。

服用開始後に、皮膚や粘膜の異変が出ることがあります。発疹、発熱、口内炎、目の充血などです。そのときはすぐに服用を止めて、医師に連絡してください。

カルバマゼピンには、もうひとつの注意点があります。肝臓で薬を分解する酵素を、強く刺激する性質です。そのため、同時に飲んでいるほかの薬の効果を弱めてしまうことがあります。経口避妊薬、抗うつ薬、一部の抗てんかん薬などが影響を受けます。新しい薬や市販薬を使う前には、カルバマゼピンの服用を必ず医師や薬剤師に伝えてください。

このほか、血液中のナトリウムが下がる、白血球が減るといった副作用にも注意が必要です。

ラモトリギン(ラミクタール)

特徴

躁状態を抑える選択肢は、ここまでに複数登場しました。ラモトリギンが受け持つのは、再発予防の側です。双極症のうつ状態の再発予防と維持療法で役割をもつお薬です。日本で承認されているのは、気分の波の再発や再燃を抑える目的です。急性のうつ状態そのものを治療する薬としては、承認されていません。急性の躁状態への効果も、乏しいとされます。

体重増加や眠気などの副作用が比較的少なく、長く続けやすい点が利点です。

働き方

神経の過剰な興奮に関わる伝達物質の放出を抑えることで、気分を安定させると考えられています。

最も大切なこと:ゆっくり増やす

ラモトリギンはまれに、重い皮膚反応を起こすことがあります。急に量を増やすと、このリスクが高まります。そのため、長い時間をかけてゆっくり増やす「漸増」が欠かせません。漸増のスケジュールは、併用薬の有無によって大きく変わります。

日本の添付文書にもとづく、標準的な漸増スケジュールは次のとおりです。

バルプロ酸を一緒に飲んでいる方は、ラモトリギンの血中濃度が上がりやすくなります。そのため、単独使用時よりも少ない量から、よりゆっくり増やします。カルバマゼピンやフェニトインなどの併用では、逆のことが起きます。ラモトリギンが早く代謝されるため、違うスケジュールになることがあります。自己判断で量を変えず、必ず処方どおりに服用してください。

服用開始から8週間ごろまでは、皮疹や発熱、粘膜の異常に特に注意してください。それ以降でもこうした症状が出たときは、すぐに服用を止めて医療機関に相談してください。飲み忘れて数日空いたあと再開するときは、少ない量からやり直すことが必要な場合があります。自己判断せず、必ず主治医に相談しましょう。

病相ごとの使い分け

「結局、自分に合うのはどれなのだろう」。そう感じた方もいるかもしれません。双極症の治療では、いまどの病相にあるか、再発予防が必要かに応じてお薬を選びます。下の表は、病相ごとによく使われるお薬の例です。

なお、いくつかの薬については、双極症への保険適用がありません。臨床的な有用性にもとづき、適応外として使われるものもあります。実際の選び方では、過去の治療歴、副作用の出やすさ、妊娠の可能性、ほかの病気の有無などを総合して判断します。どの薬を選ぶかは、主治医と相談しながら決めていきましょう。

妊娠・授乳期における注意

気分安定薬は、妊娠中や授乳期には慎重な判断が必要です。お薬ごとに、胎児への影響や母乳への移りやすさが異なります。

• バルプロ酸:神経管閉鎖障害や、生まれた子どもの発達への影響が明確に報告されており、妊娠可能年齢の女性では原則として避けます
• カルバマゼピン:二分脊椎のリスクがあります。服用中は葉酸の補充を検討します
• リチウム:心臓の形成に関わるリスクがわずかに上がりますが、以前考えられていたほど高くないとする報告もあります
• ラモトリギン:現時点では比較的安全性が高いとされ、妊娠中の選択肢になりやすいお薬です

授乳については、服薬と両立できる場合が多いとされています。母乳への移りやすさは、お薬ごとに異なります。ただしリチウムは添付文書上、授乳を避けることとされています。実際にどうするかは、産科と精神科の主治医と相談して決めていきます。

妊娠を考えはじめたとき、妊娠がわかったときも、自己判断で薬を中止しないでください。急に止めると再発のリスクが高まり、母体と胎児の双方に影響が出ることがあります。必ず主治医に相談し、一緒に治療計画を見直しましょう。

関連する疾患

気分安定薬の主な出番は、双極症です。ただ、気分の不安定さは、ほかの状態でも重なって現れることがあります。次の疾患に心当たりがある場合も、主治医と相談のうえで治療の見直しが役立つことがあります。

• 双極症(躁うつ病):気分の高ぶりと落ち込みを繰り返す病気で、気分安定薬の中心的な対象です。
• 抑うつ症(うつ病):うつ状態が続く病気で、双極症との見分けが大切になります。治療薬の選び方も異なります。
• 統合失調症:気分の波と幻覚や妄想などが重なることがあり、抗精神病薬との組み合わせが検討されます。
• パーソナリティ症:気分の激しい揺れを伴うことがあり、双極症との見分けが重要です。

家族や周囲の方へ

「飲んでいても、何も変わらない」。「もう必要ない」。服薬を続けるうちに、ご本人がそう感じることがあります。実は、気分安定薬は飲み始めてすぐに効果が実感できるとは限りません。再発予防の働きは、時間をかけて現れてくるものです。そのため、自己判断で中断してしまうことがあります。しばらくしてから再発することも、少なくありません。

ご家族や身近な方には、次の点で本人を支えていただけると助けになります。

• 薬をやめたくなったときは、まず主治医に相談できるよう、穏やかに声をかける
• 気分が急に高ぶったり、眠らずに活動が増えたりする変化に気づいたら、早めに相談をすすめる
• 定期的な血液検査や通院を一緒に続けられるよう配慮する
• 副作用で本人がつらそうなときは、自己判断で中断する前に主治医への相談をうながす

本人を責めたり、頑張りを求めたりすることは、かえって症状を悪化させることがあります。病気の性質を理解し、長く付き合う姿勢が、本人にとって大きな支えになります。

早めに相談したいサイン

気分安定薬を服用中、以下のようなサインがあれば、主治医に早めに相談してください。

• 皮疹、発熱、口内炎、目の充血が出た(服用開始から8週間ごろまでは特に注意が必要ですが、それ以降でも起こりえます)
• 手のふるえ、ふらつき、強い眠気、呂律が回らないなど、体の動きに変化が出た
• 尿量が極端に増えた、のどの渇きが強くなった
• 下痢や嘔吐が続いている、熱中症のような症状が出ている
• 気分の高ぶりや落ち込みが再び強くなってきた
• 眠れない、または眠りすぎる日が続いている
• 妊娠がわかった、あるいは妊娠を考えている

「死にたい」「消えてしまいたい」という気持ちが強くなったとき。そのときは一人で抱え込まず、すぐに支援につながってください。主治医への連絡が難しい時間帯には、以下の窓口が利用できます。

• いのちの電話:0570-783-556(毎日10時〜22時)/フリーダイヤル 0120-783-556(毎日16時〜21時、毎月10日は8時〜翌日8時)
• よりそいホットライン:0120-279-338

当院でも、双極症や気分の波でお困りの方のご相談をお受けしています。薬の調整や再発予防について、一緒に考えていきます。

よくある質問

気分安定薬は一生飲み続けないといけませんか?

双極症では再発率が高いため、長期の服用がすすめられることが多いお薬です。ただし「絶対に一生飲み続けなければならない」と決まっているわけではありません。症状の経過、再発のリスク、ライフステージの変化などを踏まえ、主治医と相談しながら治療期間を見直していきます。自己判断で中断すると再発しやすいため、減量や中止は必ず医師と一緒に進めましょう。

血中濃度測定はなぜ必要なのですか?

リチウムは、「効く範囲」と「中毒を起こす範囲」が近いお薬です。体調や併用薬の影響で濃度が変わりやすく、定期的な測定が欠かせません。バルプロ酸とカルバマゼピンでは、飲んでいる量が適切に体に届いているかを確かめる目的で測ります。いずれも血中濃度を測ることで、安全に効果が出る量へきめ細かく調整できます。

お酒やほかの薬と一緒に飲んでもいいですか?

お酒は気分安定薬の効果を乱し、副作用が出やすくなるため、基本的に控えることをおすすめします。市販の解熱鎮痛薬や風邪薬、サプリメントも、薬の効き方に影響することがあります。新しく薬を買うとき、別の科で処方されるときは、必ず気分安定薬を服用中であることを医師や薬剤師にお伝えください。

薬を飲み忘れたらどうすればいいですか?

気づいたときに1回分を飲むのが基本ですが、次の服用時間が近い場合は1回分をとばし、次の時間に通常量を飲みます。2回分をまとめて飲むことは避けてください。ラモトリギンのように、数日飲み忘れたあとの再開方法に注意が必要なお薬もあります。飲み忘れが続いたときは、自己判断せずに主治医に相談しましょう。

まとめ

気分安定薬には、炭酸リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピン、ラモトリギンの4つがあります。それぞれ得意な病相と、注意すべき副作用が異なります。リチウムは維持療法と自殺予防で、中心的な役割を果たします。バルプロ酸は急性の躁状態で力を発揮します。ラモトリギンはうつ状態の再発予防で、カルバマゼピンは治療抵抗例で選択肢になります。

いずれのお薬も、血液検査や副作用のチェックを続けながら、患者さんごとに細かく調整していくことが大切です。自己判断で中断せず、気になる変化があれば早めに主治医にお伝えください。

「この薬は、一生続けるのだろうか」。その問いに、決まった答えはありません。症状の経過やライフステージを踏まえ、主治医と一緒に見直していくものです。そして薬物療法は治療の重要な柱ですが、それだけで完結するものではありません。規則正しい生活リズム、ストレスとの付き合い方、心理療法、周囲のサポート。これらを組み合わせることで、気分の波とうまく付き合いながら、自分らしい生活を取り戻していく道があります。

あわせて読みたい

• 双極症(躁うつ病)
• 抑うつ症(うつ病)

参考文献

• 日本うつ病学会診療ガイドライン 双極性障害(双極症)2023(CQ2-3、CQ3-2、CQ4-2、CQ6-3、CQ7-1ほか)
• 国立精神・神経医療研究センター こころの情報サイト
• 医薬品医療機器総合機構(PMDA)
• PMDA 医療用医薬品情報検索(リーマス錠、デパケン錠、テグレトール錠、ラミクタール錠の各電子添文)
• PMDA 医薬品適正使用のお願い:ラミクタール錠の重篤皮膚障害と早期発見について